企業(yè)質量管理是企業(yè)生存和發(fā)展的重要基礎，關乎產品質量、服務品質、客戶滿意度以及企業(yè)品牌形象的塑造，在當下競爭激烈的市場環(huán)境下，有效的質量管理顯得尤為重要。質量管理是組織內部建立的、為實現(xiàn)質量目標所必需的、系統(tǒng)的質量管理模式。世界通行的質量管理標準主要包括ISO 9001《質量管理體系 要求》和GMP（Good Manufacturing Practice/生產質量管理規(guī)范/良好生產規(guī)范）兩大準則，兩者在制造業(yè)中都被廣泛使用。
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GMP側重于制造過程，以確保產品符合質量標準，并且要求企業(yè)制定生產管理、質量管理的各項制度、文件、記錄，包括管理標準及制度、崗位操作規(guī)程或作業(yè)指導書。
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ISO 9001標準更關注公司的整體管理及其質量管理體系，并且要求建立四級文件，包括質量手冊、程序文件及管理標準、作業(yè)文件或操作流程、以及各項記錄。
從結構上可以看出，兩者在二級、三級以及四級文件上基本是相通的。另外，兩者在文件編制格式上也基本保持一致。2010版GMP中也已經參考ICH Q9引入了質量風險管理。因此，可以說改版后的2010版GMP，已經等同于ISO 9001。
嚴格的質量管理標準可確保制造產品（如藥品，食品，化妝品等）始終按照設定的質量標準進行生產和控制。實施質量管理可以確保產品的安全性、有效性、穩(wěn)定性和良好品質，它要求制造企業(yè)對產品生產的整個過程進行預防為主的全面管理，避免產品因質量問題出現(xiàn)召回、扣押和消費者質量安全問題，做到防患于未然。
生產中影響產品質量的因素眾多，其中，微生物由于無處不在，難以規(guī)避；并且因其個體微小，無法在早期用肉眼識別到；生長迅速，一旦形成規(guī)模，引發(fā)了可察覺、可檢出的問題，往往難以挽回。
因此微生物污染是工業(yè)生產中極大的挑戰(zhàn)，也是制藥、食品和化妝品等行業(yè)安全方面最突出的一個問題！每年微生物污染導致產品被召回、GMP證書被撤銷的案例屢見不鮮，其中大部分都是由于在生產過程中管理、環(huán)境、原料等方面出現(xiàn)了問題。因此，對這些潛在的微生物污染風險做出提前預判，并制定相應的控制計劃，對于質量管理來說就至關重要。
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?質量標準五大要素：
?人、物、機、法、環(huán)
本質上，ISO 9001和GMP都是通過專注于以下五要素來幫助企業(yè)在整個生產過程中遵守嚴格的標準，確保產品的質量和安全，以及公司的健康管理。
人——經手生產過程的員工。所有員工都應嚴格遵守生產流程和法規(guī)，都必須進行質量管理相關培訓，以充分了解他們的角色和責任。同時，還需要對操作人員有嚴格的清潔衛(wèi)生要求。這是由于人體表面存在著大量的微生物，人體的皮膚、手部、臉部和頭發(fā)等處有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和真菌等微生物。因此，在產品制造的整個過程中，每道工序都有人體微生物污染產品的風險。此外，如果操作人員沒有遵循標準操作流程進行工作，也可能增加生產過程中的污染風險。例如，存放產品的容器沒有及時密封，就會造成外來微生物污染產品。
物——產品制造過程中的原料、輔料和包裝材料等。針對這些，需要建立完善的原材料入庫檢測，尤其是微生物的檢測。選用優(yōu)質、符合標準的原輔料，將有助于保證產品的質量。不同來源的原輔料的風險等級也不同，含水量高一般更容易受到微生物污染，另外一些蛋白、淀粉、纖維素等物料容易成為微生物的營養(yǎng)源，也是污染的源頭之一。此外，也需要注意原輔料的儲存環(huán)境，避免儲存過程中出現(xiàn)污染。包裝材料，特別是直接接觸產品的材料，主要是起到保護產品的功能。因此，包裝材料需要根據(jù)不同的需要進行清潔或者消毒，然后再進行包裝，減少微生物污染的風險。
機——生產過程中的設備、設施等機器，需包含設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標識和設備記錄。生產過程中設備的選用應該符合產品生產及工藝的要求，具備安全性、穩(wěn)定性、易于清洗和消毒等特性，防止污染。同時，對于設備的材質也需要嚴格選擇，采用無毒、無腐蝕、與產品兼容性佳的材質為宜。此外，應重視生產設備與設施的維護與管理，建立、運行并保持生產設備、設施的維護檢修保養(yǎng)的管理制度。對設備、設施運行狀態(tài)定期進行檢查，檢查中如發(fā)現(xiàn)問題應給予記錄并及時處理。
法——從廣義上來說，法是國家的各項法律、法規(guī)、條例等，例如《藥品生產質量管理規(guī)范》、《化妝品生產質量管理規(guī)范》、《化妝品生產質量管理規(guī)范檢查要點及判定原則》等，是行業(yè)共同遵循的準則。從狹義上說，法也是企業(yè)自身制定的各項規(guī)章制度，涵蓋了企業(yè)生產管理的方方面面。嚴格遵循相關的法規(guī)和條例是產品質量保證的基本前提。
環(huán)——產品生產企業(yè)的生產環(huán)境，必須保持整潔，生產車間和庫房的地面、空氣都必須清潔干凈。生產過程中，應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。廠房內建筑墻面，設備表面、地面等，都是微生物容易寄生的場所，尤其是在潮濕天氣條件下。另外，空氣中也存在不少微生物，它們來自灰塵微粒，或來自人體表面與衣物，亦或是咳嗽或打噴嚏時候造成的飛沫。因此，空氣也是造成產品污染的主要途徑。定期清洗和消毒、加強人員的微生物風險意識、保持空氣的潔凈就變得至關重要。
02
?工業(yè)產品?
?有關微生物污染的問題是什么？
涂料、乳液和化妝品等產品中有大量的水和其他營養(yǎng)物質，微生物無處不在（如原料、生產工藝、環(huán)境等），當微生物進入這些產品中，會迅速滋生，導致產品腐壞。僅僅依靠防腐劑，依然會有大量工廠發(fā)生微生物污染問題。由于微生物生長過于迅速，一旦發(fā)生污染，就會造成較大的經濟損失。只有提前預知微生物的風險，防微杜漸，及時消除風險，才能保障生產穩(wěn)定。由于防腐劑、消毒劑和抗生素等不正確使用，工廠生產中往往會出現(xiàn)一些耐藥性菌株，例如化妝品生產中的假單胞菌、食品中常見的沙門氏菌等等。一旦出現(xiàn)了耐藥性菌種，就會導致常規(guī)殺菌手段失效，企業(yè)需要花費大量人力、物力和財力去查找耐藥性的源頭和解決問題。
在化工產品和化妝品等行業(yè)，頭部企業(yè)會采取工廠衛(wèi)生檢查、原料的微生物檢測、產品的質量監(jiān)督等手段來檢驗微生物污染問題，但是這些操作考察因素比較有限，缺少對工廠生產環(huán)境、人員操作、產品使用等風險因素的考量，缺乏系統(tǒng)的體系，無法對產品生產全周期進行準確地微生物風險預測。此外，在化工產品行業(yè)也缺少相應的GMP法規(guī)，目前僅有部分頭部企業(yè)工廠會通過有經驗的人員來對工廠的衛(wèi)生狀況進行評估，或對產品的微生物狀況進行檢查，缺乏系統(tǒng)性。此外，我們也發(fā)現(xiàn)：對于前面所述的質量管理中的五要素原則的理解，因人而異，沒有足夠經驗的企業(yè)與員工是無法真正地理解并實施管理的。
預測微生物學（Predictive Microbiology）是一門結合微生物學、化學、數(shù)學、統(tǒng)計學和應用計算機技術的交叉性學科，它采用數(shù)學的方法描述不同環(huán)境條件下，微生物數(shù)量變化和外部環(huán)境因素之間的響應關系，并對微生物的生長動力學做出預測，從而指導客戶正確處理產品?；诖嗽恚瑖馐称沸袠I(yè)已經開發(fā)了一些預測模型，但是食品行業(yè)與化工產品、化妝品等工廠存在較大差異，此類模型無法滿足這些行業(yè)的使用需求。另外，食品行業(yè)的模型僅考慮了產品和環(huán)境條件對微生物生長的影響。針對制藥行業(yè)，國內學術界一些重點實驗室也嘗試過開發(fā)一些類似的微生物預警和監(jiān)控平臺，但是至今沒有推出完善的模型。
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?Pre-DiagN預警預報軟件系統(tǒng)?
?能給企業(yè)帶來什么價值？
基于對制藥、化妝品、食品等行業(yè)質量管理標準的深入學習和理解，漢寧化學開發(fā)了一種全新的微生物預警預報系統(tǒng)及方法。把人、物、機、法、環(huán)的五要素原則轉化成了實際可操作的標準，可執(zhí)行性更高。它可從產品的原材料到生產工廠、生產工藝再到產品的銷售使用進行全面、系統(tǒng)地評估與分析，并可結合歷史數(shù)據(jù)和現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行綜合分析，更準確地預測生產中存在的微生物風險。本系統(tǒng)以質量管理體系為指導，以微生物學和化學為基礎，結合統(tǒng)計學、數(shù)學以及計算機科學理論，并融合漢寧技術專家團隊在微生物控制領域20多年的應用數(shù)據(jù)，再用顯示經驗調試，成為能夠自我學習和進化的系統(tǒng)。
該微生物預警預報軟件系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)整合模塊、運算建模模塊、模型檢驗模塊以及總評模塊。其中數(shù)據(jù)整合模塊將自建微生物信息、已公開微生物信息與系統(tǒng)獲取的客戶信息進行關聯(lián)，并將所述關聯(lián)數(shù)據(jù)傳輸至所述運算建模模塊。所述運算建模模塊根據(jù)預設算法對對所述關聯(lián)數(shù)據(jù)進行運算，構建出個性化定制模型并得出運算和分析結果，并將模型運算結果傳輸至所述模型驗證模塊。然后模型檢驗模塊將模型運算結果與實際情形進行比較，驗證個性化定制模型的準確性及合理性，并將處理后的信息傳輸至所述總評模塊。最后，總評模塊根據(jù)所述模型檢驗模塊的信息輸出微生物污染風險指數(shù)、風險說明及建議改善方案。該系統(tǒng)輸入端參數(shù)包括客戶的原材料、生產工藝、環(huán)境衛(wèi)生、管理水平、產品使用五個大項，每個大項包括5-10個小項；經過內置的科學核心運算，預測結果可以反映當前生產工廠發(fā)生微生物污染的風險級別（低/中/高），了解風險環(huán)節(jié)，以及提出解決方案。
產業(yè)升級換代已經在工業(yè)領域持續(xù)推進，傳統(tǒng)的非系統(tǒng)性的檢查和評估體系在升級換代后大多無法滿足要求。而此預警預報系統(tǒng)適合技術升級、規(guī)模升級、跨區(qū)域設廠后使用。此系統(tǒng)具有“學習能力”，同時添加了模型驗證裝置以及專家解讀裝置及專家解讀環(huán)節(jié)，達到了預測及建議結果更加精準、應用領域更加廣泛、解讀方式更加詳細、便捷等目的。而目前產業(yè)僅僅依靠在產品中添加防腐劑不能完全控制和了解工廠微生物污染情況。
目前，在化工產品、化妝品、日用品和制藥等領域還缺少此類預測微生物學相關軟件。因此該系統(tǒng)可以很好地填補這一技術領域的需求和空缺。相比原來工廠僅僅依靠工廠衛(wèi)生檢查、原料微生物檢測等手段，該系統(tǒng)更全面、更科學、更便捷。
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該預警軟件系統(tǒng)可以幫助所有大中小工廠提升生產和管理水平，全面科學地了解微生物污染的風險和關鍵節(jié)點；
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可以幫助工廠查找出耐藥性菌株，從而指導企業(yè)更有效更科學地使用殺菌劑來避免或消除在生產過程中產生的耐藥性菌株；
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可以替代目前食品領域的預測軟件，更加全面地了解食品生產過程中的微生物風險；
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可以實現(xiàn)歷史數(shù)據(jù)的溯源與比對，幫助企業(yè)甚至整個產業(yè)進行橫向和縱向比對，取長補短，提高自身微生物防控水平和質量管理體系；
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可以幫助工廠減少因不必要的微生物污染導致的人力物力損失，提高生產效率和降低生產成本；
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本軟件對幾乎所有的化工產品、化妝品、日用品、食品和藥品生產工廠都具有普適性。
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?工業(yè)4.0時代??展望
Pre-DiagN預警預報軟件系統(tǒng)將有助于涂料、乳液、化妝品、食品和藥物等生產工廠提升管理水平和微生物防控的全局觀念，防微杜漸，及時消除風險，保障生產穩(wěn)定，避免因微生物污染問題導致的經濟損失。
本技術滿足工業(yè)4.0時代的使用需求，可促進工業(yè)可持續(xù)發(fā)展，幫助工廠減少因微生物污染問題造成的廢棄物排放和環(huán)境生態(tài)污染。工廠可根據(jù)預警軟件系統(tǒng)分析結果分析、判斷及規(guī)劃自身行為，具有自主性，因此此技術還可助力中國制造企業(yè)往智慧工廠和智能工業(yè)化方向發(fā)展，讓我國從制造大國變?yōu)楠毩⒆灾鞯闹圃鞆妵?/p>
參考文獻
1. 《藥品生產質量管理規(guī)范》(2010年修訂)．衛(wèi)生部令第79號，2011．
2. 《化妝品生產質量管理規(guī)范》（2022年第1號），藥監(jiān)局，2022
3. 《化妝品生產質量管理規(guī)范檢查要點及判定原則》（2022年第90號），藥監(jiān)局，2022
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